降血脂藥Simvastatin，除了降血脂還可能具有抑制乳癌骨轉移的作用
患有乳癌的戰友，可能會擔憂癌細胞會轉移至其他組織，尤其是轉移至骨骼，而不知該如何避免與控制。因此，相關領域的臨床研究與用藥開發仍不斷地在進步與突破，今日翻轉癌症要與大家介紹的便是一種降血脂藥物Simvastatin對於預防乳癌骨轉移上的一項研究發現，雖然這不是常規使用作為預防轉移的用藥，但是這樣的發現，讓我們知道或許還有許多的”老藥”可以新用，譬如前幾天說到的抗組織胺藥物可以抑制體重下降與增強化療的作用，希望未來有更多的相關療法可以問世。
大量來自臨床試驗以及流行病學的研究資料指出，許多癌症藉由使用Statin 類降血脂藥物來控制是具有相當良好的結果的，其中也包含了乳腺癌。而乳癌主要會轉移至骨骼並形成溶骨性病變（osteolytic lesions），造成了嚴重的傷害以及骨骼的破裂。
>>>當癌細胞從乳癌原位點(primary site)擴散到其他地方，這樣的概念在這個領域會稱它做轉移(metastatic)或二次乳癌(secondary breast cancer)，其中最常見的是乳癌細胞會擴散到骨骼的部分並開始生長，這樣的機率有85%。
可以說，對於乳癌的病患而言，骨轉移的發生是相對有高的機率。當癌細胞從原發腫瘤上脫落，進入血液循環還有淋巴系統之後，幾乎能到達體內所有的組織。這些癌細胞常常會固著在骨組織上，並且形成新的腫瘤，並且骨轉移常發生在多處位置。
Effect of simvastatin on breast cancer metastasis to bone.
本篇研究(Simvastatin Prevents Skeletal Metastasis of Breast Cancer by an Antagonistic Interplay between P53 and Cd44)在一項小鼠實驗中，在小鼠體內乳癌骨轉移的人類乳癌細胞(MDA-MB-231)，在降血脂藥物Simvastatin經由突變p53蛋白的第280號精氨酸(Arginine)為賴胺酸(Lysine)的作用下，具有著抑制溶骨作用(osteolysis)的角色。
同時，研究也提到Simvastatin和lovastatin這兩種藥物可以減弱在培養皿中的人類乳癌細胞(MDA-MB-231)以及BT-20乳癌細胞的移動性與侵略性。若是在基因表型上表現癌幹細胞的指標物CD44，則會導致腫瘤細胞具有侵略的潛力。有趣的是，Statin 類降血脂藥物可透過轉錄機制來顯著的降低CD44蛋白的表現。而shRNA所介導的CD44蛋白的抑制調控，則顯著地降低了培養皿中乳癌細胞的移動性與侵略性。
Reciprocal expression of p53 and CD44 in tumors of mice treated with simvastatin.
因此，作者證實在人類乳癌細胞(MDA-MB-231)中，降血脂藥物Simvastatin會提高p53蛋白(相當活躍的轉錄因子)的水平。而shRNA所衍生抑制p53蛋白的突變會使得CD44表現的增強，導致移動性與侵略性的上升。最後，作者指出在接受施打降血脂藥物Simvastatin的小鼠中，p53與CD44在小鼠的腫瘤細胞內的表現呈現負相關。本篇結果顯示出Statin 類降血脂藥物增強p53蛋白R280K突變的表現來預防乳癌細胞轉移至骨骼的獨特功能。
>>> short hairpin RNA(shRNA)是一種形成hairpin turn結構的RNA序列，可以經由RNA干擾（RNAi）機轉來抑制或沉默基因表現。(shRNA可經由切割轉變成為siRNA)
本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。
Reference
[1]Chandi Charan Mandal, Nayana Ghosh-Choudhury, Toshi Yoneda, Goutam Ghosh Choudhury, and Nandini Ghosh-Choudhury, 'Simvastatin Prevents Skeletal Metastasis of Breast Cancer by an Antagonistic Interplay between P53 and Cd44', The Journal of Biological Chemistry, 286 (2011), 11314-27.
[2] scbt
圖片來源
Weinberg, Robert E. The biology of cancer. New York: Garland Science. 2007.
抗代謝藥物Antimetabolites agents作用於腫瘤細胞機轉
抗代謝藥物是一種常見的抗癌藥物，主要影響核酸的代謝過程，一般常見的抗代謝藥物有賽德薩(Cytarabine)、服樂癌(5-Fluorouracil, 5-FU)、美克多能(6-MP)、滅殺除癌錠(Methotrexate)等。
其中滅殺除癌錠(Methotrexate)為一種葉酸拮抗劑，常用於乳癌、子宮絨毛膜上皮癌、絨毛膜腫瘤的治療，由於滅殺除癌錠(Methotrexate)的代謝物與葉酸(folic acid)的化學構造相似，會一起競爭二氫葉酸還原脢(DHFR)的葉酸結合位置，故能使葉酸的合成無法進行，而葉酸可以在DNA分裂時所扮演的角色為發揮保護作用使DNA完整，所以若缺乏葉酸會使癌細胞入侵正常細胞的機率增加，進而破壞DNA遺傳因子。
關於葉酸的機轉可參考上篇主題「葉酸folic acid具有抑制腫瘤細胞的作用」http://overturncancer.blogspot.tw/2015/08/folic-acid.html
注意事項
1. 滅殺除癌錠(Methotrexate)會使皮膚對陽光的敏感性增加，所以在療程中應該避免大量陽光曝曬。
2. 在免疫系統方面，滅殺除癌錠(Methotrexate)會使白血球和血小板在使用一週時達到最低，因此如有出現發燒、喉嚨痛等感染症狀時，請盡速回診。
3. 在腸胃系統方面，噁心及嘔吐是最常出現的副作用，約有30%-90%的病患會出現此症狀，有些更會伴隨著厭食及腹瀉。
4. 在肝腎系統方面，一般來說會使得肝腎功能指數升高，須持續監控避免造成肝纖維化、腎衰竭等。
5. 滅殺除癌錠(Methotrexate)須避免與阿斯匹靈(aspirin)、磺胺類藥物(sulfonamides)、非類固醇類抗發炎藥物(NSAIDs)等藥物一同使用。
本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。
Reference
[1] Goodsell DS (August 1999). "The Molecular Perspective: Methotrexate". The Oncologist 4 (4): 340–341. PMID 10476546
[2] highscope
[3] sony319
圖片來源
youtube
wikipedia
肝癌藥物蕾莎瓦(Sorafenib)臨床試驗：對亞洲地區的效果
藥物測試都需要透過一連串實驗以及臨床的試驗，最終才可以進入市場販售，同時因為現行藥物都受到歐美研發影響，加上癌症的發生原因亞洲人種與歐美人種都不一定相同，所以藥物必須在不同地區接受測試後才可以在當地上市。
肝癌在台灣癌症致死率一直維持在前三名，除此之外每年也有數萬名肝病(包含肝硬化或HBV病患)，而在台灣(亞洲地區亦是)HBV的感染是造成肝癌的一大主因，肝病對台灣人來說可以是殺手級的疾病。
現行美國食品藥物管理局(FDA)所核准的肝癌化療標靶藥物蕾莎瓦(Sorafenib)，用來治療晚期腎細胞癌與肝癌的藥物，為一個酪胺酸激酶抑制劑可抑制腫瘤血管生長，本篇研究的對象是亞洲(環太平洋區域)無法切除或者有轉移性的肝癌病患，對於蕾莎瓦的耐受性臨床試驗。
收案對象是包含台灣、中國與南韓的271個病患，這些病患隨機分配到治療組(150位，給予藥物Sorafenib)與對照組(71位，給予安慰劑)，並進行臨床試驗，最終收案有266位病患(去除退出試驗或中途死亡等)。
在臨床試驗的結果中發現，試驗組的總生存期為6.5個月，而對照組則是4.2個月。比較起來僅僅提升了大約2.3個月左右的生存期，而在試驗組給予藥物蕾莎瓦的病患當中，有149位病患出現手足症(註一)、腹瀉與疲勞等副作用。這樣看來其實蕾莎瓦只能給予病患延長壽命的功用，但其實對於術後治療(肝癌切除術後5年生存率約為6-7成)還是有一定的幫助，可以降低復發或轉移的發生。
手足症，又稱為手足症候群或肢端紅腫症(Palmar plantar erythrodysesthesia, PPE)。為一種由藥物所引起的皮膚毒性反應，顧名思義手足症發生於手掌或腳掌，會出現紅腫、發麻、刺痛感，嚴重時甚至會導致皮膚組織脫皮、潰瘍與起水泡，讓患者非常疼與不適，影響病患生活品質。
本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。
Reference
Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.
肝癌在台灣癌症致死率一直維持在前三名，除此之外每年也有數萬名肝病(包含肝硬化或HBV病患)，而在台灣(亞洲地區亦是)HBV的感染是造成肝癌的一大主因，肝病對台灣人來說可以是殺手級的疾病。
現行美國食品藥物管理局(FDA)所核准的肝癌化療標靶藥物蕾莎瓦(Sorafenib)，用來治療晚期腎細胞癌與肝癌的藥物，為一個酪胺酸激酶抑制劑可抑制腫瘤血管生長，本篇研究的對象是亞洲(環太平洋區域)無法切除或者有轉移性的肝癌病患，對於蕾莎瓦的耐受性臨床試驗。
收案對象是包含台灣、中國與南韓的271個病患，這些病患隨機分配到治療組(150位，給予藥物Sorafenib)與對照組(71位，給予安慰劑)，並進行臨床試驗，最終收案有266位病患(去除退出試驗或中途死亡等)。
在臨床試驗的結果中發現，試驗組的總生存期為6.5個月，而對照組則是4.2個月。比較起來僅僅提升了大約2.3個月左右的生存期，而在試驗組給予藥物蕾莎瓦的病患當中，有149位病患出現手足症(註一)、腹瀉與疲勞等副作用。這樣看來其實蕾莎瓦只能給予病患延長壽命的功用，但其實對於術後治療(肝癌切除術後5年生存率約為6-7成)還是有一定的幫助，可以降低復發或轉移的發生。
手足症，又稱為手足症候群或肢端紅腫症(Palmar plantar erythrodysesthesia, PPE)。為一種由藥物所引起的皮膚毒性反應，顧名思義手足症發生於手掌或腳掌，會出現紅腫、發麻、刺痛感，嚴重時甚至會導致皮膚組織脫皮、潰瘍與起水泡，讓患者非常疼與不適，影響病患生活品質。
本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。
Reference
Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34.
訂閱：
意見
(
Atom
)