降血脂藥Simvastatin，除了降血脂還可能具有抑制乳癌骨轉移的作用
患有乳癌的戰友，可能會擔憂癌細胞會轉移至其他組織，尤其是轉移至骨骼，而不知該如何避免與控制。因此，相關領域的臨床研究與用藥開發仍不斷地在進步與突破，今日翻轉癌症要與大家介紹的便是一種降血脂藥物Simvastatin對於預防乳癌骨轉移上的一項研究發現，雖然這不是常規使用作為預防轉移的用藥，但是這樣的發現，讓我們知道或許還有許多的”老藥”可以新用，譬如前幾天說到的抗組織胺藥物可以抑制體重下降與增強化療的作用，希望未來有更多的相關療法可以問世。
大量來自臨床試驗以及流行病學的研究資料指出，許多癌症藉由使用Statin 類降血脂藥物來控制是具有相當良好的結果的，其中也包含了乳腺癌。而乳癌主要會轉移至骨骼並形成溶骨性病變（osteolytic lesions），造成了嚴重的傷害以及骨骼的破裂。
>>>當癌細胞從乳癌原位點(primary site)擴散到其他地方，這樣的概念在這個領域會稱它做轉移(metastatic)或二次乳癌(secondary breast cancer)，其中最常見的是乳癌細胞會擴散到骨骼的部分並開始生長，這樣的機率有85%。
可以說，對於乳癌的病患而言，骨轉移的發生是相對有高的機率。當癌細胞從原發腫瘤上脫落，進入血液循環還有淋巴系統之後，幾乎能到達體內所有的組織。這些癌細胞常常會固著在骨組織上，並且形成新的腫瘤，並且骨轉移常發生在多處位置。
Effect of simvastatin on breast cancer metastasis to bone.
本篇研究(Simvastatin Prevents Skeletal Metastasis of Breast Cancer by an Antagonistic Interplay between P53 and Cd44)在一項小鼠實驗中，在小鼠體內乳癌骨轉移的人類乳癌細胞(MDA-MB-231)，在降血脂藥物Simvastatin經由突變p53蛋白的第280號精氨酸(Arginine)為賴胺酸(Lysine)的作用下，具有著抑制溶骨作用(osteolysis)的角色。
同時，研究也提到Simvastatin和lovastatin這兩種藥物可以減弱在培養皿中的人類乳癌細胞(MDA-MB-231)以及BT-20乳癌細胞的移動性與侵略性。若是在基因表型上表現癌幹細胞的指標物CD44，則會導致腫瘤細胞具有侵略的潛力。有趣的是，Statin 類降血脂藥物可透過轉錄機制來顯著的降低CD44蛋白的表現。而shRNA所介導的CD44蛋白的抑制調控，則顯著地降低了培養皿中乳癌細胞的移動性與侵略性。
Reciprocal expression of p53 and CD44 in tumors of mice treated with simvastatin.
因此，作者證實在人類乳癌細胞(MDA-MB-231)中，降血脂藥物Simvastatin會提高p53蛋白(相當活躍的轉錄因子)的水平。而shRNA所衍生抑制p53蛋白的突變會使得CD44表現的增強，導致移動性與侵略性的上升。最後，作者指出在接受施打降血脂藥物Simvastatin的小鼠中，p53與CD44在小鼠的腫瘤細胞內的表現呈現負相關。本篇結果顯示出Statin 類降血脂藥物增強p53蛋白R280K突變的表現來預防乳癌細胞轉移至骨骼的獨特功能。
>>> short hairpin RNA(shRNA)是一種形成hairpin turn結構的RNA序列，可以經由RNA干擾（RNAi）機轉來抑制或沉默基因表現。(shRNA可經由切割轉變成為siRNA)
本篇文章僅為醫療文章探討，不可作為醫療指導。請尊重智慧財產權，如需引用請註明出處。
Reference
[1]Chandi Charan Mandal, Nayana Ghosh-Choudhury, Toshi Yoneda, Goutam Ghosh Choudhury, and Nandini Ghosh-Choudhury, 'Simvastatin Prevents Skeletal Metastasis of Breast Cancer by an Antagonistic Interplay between P53 and Cd44', The Journal of Biological Chemistry, 286 (2011), 11314-27.
[2] scbt
圖片來源
Weinberg, Robert E. The biology of cancer. New York: Garland Science. 2007.
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